Medicina Basada en la Evidencia

Ensayo clínico (III). Otros diseños: factorial, cruzado y secuencial – 157 – ECA CON DISEÑOTIPO SECUENCIAL Se caracteriza por que el tamaño de la muestra no está predeterminado, se van incluyendo sujetos hasta que aparece una diferencia significativa entre los grupos. El ECA suele realizarse siguiendo un protocolo diseñado previamente, que incluye la duración del seguimien- to, que debe realizarse hasta el final. Sin embargo, en ocasiones hay motivaciones de tipo ético o económico que pueden hacer deseable finalizar el ensayo lo antes posible. En los diseños secuenciales se programan una serie de análisis intermedios de los resultados y se define una regla de finalización explícita en función de los resulta- dos intermedios obtenidos ( Figura 3 ). Es importante insistir en que tanto el número y las ca- racterísticas de los estudios intermedios como la regla de finalización deben preestablecerse claramente en el protocolo de realización del ensayo. Los ensayos clínicos con diseño de tipo secuencial se caracterizan por el tamaño de la muestra no predeterminado: se van incluyendo sujetos hasta que aparece una diferencia significativa entre los grupos, estableciéndose el periodo de seguimiento y los análisis intermedios Esta técnica de finalización anticipada tiene dos in- convenientes. El primero es que el número de análisis intermedios no debe ser muy elevado, ya que cuantos más análisis se realicen, mayor será la probabilidad de cometer un error de tipo I, esto es, de dar una diferen- cia de efecto como significativa cuando en realidad no lo es, lo que debe de tenerse en cuenta en el análisis utilizando una prueba estadística de comparaciones múltiples (Bonferrroni, Tuey, Dunnet). El segundo con- siste en que, para poder aplicar el diseño secuencial, la respuesta a la intervención debe ser rápida para poder finalizar el estudio pronto. El ejemplo típico en clínica son los estudios sobre analgésicos o hipnóticos. Veamos un ejemplo: En el estudio BrAIST se evaluó la eficacia del corsé en la escoliosis idiopática del adolescente con un ensayo clínico aleatorizado no cegado para el paciente, cega- do para el evaluador. Se consideró medida de eficacia no alcanzar 50° de ángulo de Cobb. Se realizó un aná- lisis provisional primario a los 2 años de iniciado el tratamiento, interrumpiéndose el ensayo al conside- rar éxito del tratamiento en el 72% del grupo de trata- miento y en el 48% del grupo control. Publicada la valoración clínica de este ensayo en Evi- dencias en Pediatría : Esparza Olcina MJ, González de Dios J. El corsé demuestra eficacia en la escoliosis idiopática del adolescente . Evid Pediatr. 2014;10:44 . Figura 3. Esquema del diseño de un ensayo clínico secuencial Magnitud del efecto Interrupción Reglas de interrupción Tiempo No efecto Verdadero efecto p <0,05