La vacuna BCG administrada al nacimiento o en los primeros días de vida es coste-efectiva y eficaz para la prevención de casos de meningitis tuberculosa y tuberculosis miliar en países de baja renta

Objetivo: determinar la relación coste-efectividad y la eficacia de la vacuna BCG, administrada al nacimiento o pocos días después, para la prevención de la meningitis tuberculosa (MT) y tuberculosis miliar (TM) en niños menores de 5 años.

Fuentes de datos: actualización de dos metanálisis (MA) anteriores que estudiaban la eficacia de la vacuna^1,2, añadiéndose siete nuevos estudios de casos y controles (CC). Los MA que sirvieron como base para la elaboración de este estudio utilizaron, en un caso, MEDLINE (con los descriptores “BCG vaccine”, “tuberculosis” y “human”) y se consultó a expertos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y de los Centres of Diseases and Control para la recuperación de artículos adicionales¹; el otro MA no describe la estrategia seguida².

Selección de estudios: estudios de CC exclusivamente (18 trabajos). Los dos MA que sirvieron de base para valorar la eficacia de la BCG evaluaron la validez de los estudios incluidos según unos criterios definidos a priori^1,2. No consta cómo se evaluó la calidad metodológica de los 7 estudios que se añadieron a los 11 ya identificados en los MA citados.

Extracción de datos:

1. Análisis coste-efectividad: se efectuó para los niños que nacieron en el año 2002 (132,8 millones de niños) en 194 países. Tras consulta con el departamento de vacunas de la OMS el coste por dosis de vacuna se estimó en dos - tres dólares ($). Se calculó el coste medio por caso evitado, su intervalo de confianza (IC 95%) y percentiles 5 (P5) y 95 (P95). Se calculó el coste por año de vida ganado ajustado por discapacidad (AVD) en los casos de MT y TM infantil en nueve zonas geográficas del planeta con distintos niveles socioeconómicos. En el análisis de coste-efectividad se asumió que la tasa de mortalidad para cada caso era del 100%.
2. Valoración de la eficacia: no se describe el proceso seguido para la extracción de los datos de los 7 estudios añadidos. En el MA de Guilbert et al¹ los datos se extrajeron por parte de dos revisores de forma independiente. En el MA de Rodrigues et al² no describieron el método de extracción. La eficacia se determinó mediante la reducción relativa del riesgo (RRR) estimada con la fórmula (1- odds ratio) x 100. Los resultados de los estudios individuales se combinaron mediante MA y se ofreció el IC 95% de la RRR. Se determinó la presencia de heterogeneidad mediante la prueba de χ2 .

Resultados principales: la vacuna BCG se administró a 100,5 millones de niños (76%) ,distribuidos en 157 países, al nacimiento o pocos días después. Se estimó una tasa de ataque promedio de seis nuevos contagios por caso nuevo y año. La RRR para la prevención de TM es 73% (IC 95%: 67 a 79%, MA de 13 estudios) y para la prevención de la MT es 77% (IC 95%: 58 a 87%, MA de cinco estudios). El coste promedio de la vacunación para prevenir un caso de tuberculosis grave (TM + MT) fue 6.212 $ (IC 95%: 4.530 a 8.217), variando según las distintas áreas geográficas (tabla 1).
El AVD promedio para todo el planeta es, para la MT, de 285 $ (P5: 209; P95: 375), variando también según áreas geográficas y niveles socioeconómicos (tabla 1).

Conflicto de intereses: C. Dye trabaja para la OMS, que recomienda la vacunación con BCG en niños; B. Trunz recibió una beca de la OMS para la realización del presente estudio; P. Fine es miembro del BCG Panel of the United Kingdom Joint Comité on Vaccination and Immunisation, que recomienda la vacunación con BCG.

Fuente de financiación: se menciona la existencia de un esponsor aunque éste no es identificado. El esponsor no participó en el diseño del estudio, recogida de datos, análisis de resultados o redacción del artículo.

Justificación: cada año se diagnostican ocho millones de nuevos casos de tuberculosis, siendo su incidencia más elevada en países en vías de desarrollo. La OMS ha propuesto la implementación de programas de vacunación BCG al nacer o poco después en países con alta prevalencia de TBC³. Si bien esta vacuna tiene escasa efectividad para la prevención de la tuberculosis pulmonar³, parece altamente efectiva en la prevención de la TM y MT, formas graves de tuberculosis en niños y de elevada letalidad^1,2. A pesar de la amplia aplicación de los programas de vacunación con BCG, no existen estudios que evalúen su relación coste-efectividad para la prevención de la TM y MT.

Validez o rigor científico: este trabajo cumple los criterios básicos exigibles a un estudio de evaluación económica. Proporciona resultados globales sobre la relación coste-efectividad de la vacunación con BCG administrada a niños nacidos en el año 2002. También ofrece esta misma información para diferentes ámbitos geográficos y socioeconómicos, siendo éste uno de los puntos fuertes del estudio. Para ello se basa en datos, procedentes de fuentes de procedencia muy diversa, sobre el riesgo anual de infección, la prevalencia de tuberculosis pulmonar con radiografía de tórax compatible con la enfermedad y sobre la tasa de ataque de la misma. En algunos casos estas fuentes pueden ofrecer información imprecisa lo que puede repercutir en la estimación de los resultados globales. Por ello es conveniente interpretar los resultados de este estudio desagregados por zonas geográficas y de diferente nivel de renta. Hubiera sido útil la inclusión de información adicional sobre el coste/efectividad de otras actividades preventivas con el objeto de permitir la comparación con otras intervenciones, información necesaria para los gestores sanitarios a la hora de priorizar una actividad sobre las demás. En el análisis de la eficacia se han añadido siete estudios de CC a los ya identificados por dos MA previos^1,2. Llama la atención que los autores no incluyeran en su estudio ensayos clínicos. Colditz et al¹ y Rodrigues et al² identificaron ensayos clínicos, analizándolos independientemente de los estudios de CC, si bien es cierto que en los MA realizados por separado para cada tipo de diseño la eficacia estimada fue similar. Los autores no describen la estrategia de búsqueda que permitió recuperar los estudios de CC adicionales ni cómo se evaluó su validez. Estos hechos hacen que los resultados de eficacia de la vacuna deban ser interpretados con cautela, si bien son consistentes con los de MA previos^1,2.

Relevancia clínica: existe consenso en cuanto a la eficacia de la BCG para prevenir las formas graves de tuberculosis en niños^1-3, aunque la vacuna no resulta eficaz para disminuir la transmisión de la enfermedad³. En países desarrollados de baja incidencia, la vacunación selectiva a grupos de riesgo parece una estrategia más coste-efectiva⁴ que la vacunación sistemática, seriamente cuestionada⁵. En países de baja renta, los datos actualmente disponibles abogan por el mantenimiento de la vacunación sistemática en unión a otras estrategias que disminuyan la transmisión de la enfermedad, principalmente el TODS, de la tuberculosis pulmonar en los casos diagnosticados⁶.

Aplicabilidad en la práctica clínica: la vacunación con BCG es eficaz y coste-efectiva para disminuir la mortalidad por formas graves de tuberculosis en niños (TM, MT), especialmente en países en vías de desarrollo. Por ello, es preciso que se mantenga en zonas geográficas de baja renta y de alta incidencia de tuberculosis junto a otras intervenciones que disminuyan su transmisión como el TODS de los casos diagnosticados.

En los países desarrollados con baja incidencia el debate sobre la vacuna permanece abierto, recomendándose en todo caso para determinados grupos de riesgo (inmigrantes procedentes de zonas endémicas, fenómeno actualmente en alza). En estos países las recomendaciones actuales para el control y eliminación de la tuberculosis deben basarse en los siguientes cinco puntos⁷: 1) Identificación precoz de los transmisores de la infección o la búsqueda de enfermos; 2) Curación de los enfermos; 3) Aislamiento del paciente mientras sea bacilífero; 4) Identificar, investigar y tratar a las personas expuestas a un enfermo con TBC contagiosa; 5) El control de los brotes epidémicos de TBC.

Buñuel Álvarez JC, Olivares Grohnert M. La vacuna BCG administrada al nacimiento o en los primeros días de vida es coste-efectiva y eficaz para la prevención de casos de meningitis tuberculosa y tuberculosis miliar en países de baja renta. Evid Pediatr. 2006;2:56.

1. Colditz GA, Berkey CS, Mosteller F, Brewer TF, Wilson ME, Burdick E, et al. The efficacy of bacillus Calmette-Guerin vaccination of newborns and infants in the prevention of tuberculosis: meta-analyses of the published literature. Pediatrics. 1995;96:29-35.
2. Rodrigues LC, Diwan VK, Wheeler JG. Protective effect of BCG against tuberculous meningitis and miliary tuberculosis: a meta-analysis. Int J Epidemiol. 1993;22:1154-8.
3. World Health Organization. BCG in immunization programmes. Wkly Epidemiol Rec. 2001;76:33-40.
4. Hersh AL, Tala-Heikkila M, Tala E, Tosteson AN, Fordham von Reyn C. A cost-effectiveness analysis of universal versus selective immunization with Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guerin in Finland. Int J Tuberc Lung Dis. 2003;7:22-9.
5. Rahman M, Sekimoto M, Takamatsu I, Hira K, Shimbo T, Toyoshima K, et al. Economic evaluation of universal BCG vaccination of Japanese infants. Int J Epidemiol. 2001;30:380-5.
6. Borgdorff MW, Floyd K, Broekmans JF. Interventions to reduce tuberculosis mortality and transmission in low- and middle-income countries. Bull World Health Organ. 2002;80:217-27.
7. Altet MN, Alcalde J. Control y eliminación de la tuberculosis en España: las estrategias para el siglo XXI. An Pediatr (Barc). 2006;64:66-73.