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Conclusiones de los autores del estudio: no se recomienda la administración de múltiples dosis de corticoides antenatales (cada 14 días) por una mala relación entre eficacia (no mejora la morbi-mortalidad neonatal) y seguridad (disminuye el peso, talla y perímetro cefálico al nacimiento).
Comentario de los revisores: la disminución del crecimiento fetal por el uso de ciclos repetidos de corticoides, dada la discordancia de resultados de eficacia a corto plazo entre este ensayo clínico multicéntrico de calidad (1.858 embarazadas) y la revisión sistemática publicada previamente (2.008 embarazadas procedentes de 5 ensayos clínicos), hacen recomendar un solo ciclo de corticoides en el riesgo de parto prematuro, apoyado también por la escasa información actual sobre efectos a largo plazo del uso de corticoides en el feto.
González de Dios J, Balaguer Santamaría A. No se recomienda la utilización de ciclos múltiples de corticoides prenatales en el riesgo de parto prematuro. Evid Pediatr. 2009;5:8.
Objetivo: determinar si la utilización de múltiples dosis de corticoides prenatales es eficaz (reducción morbi-mortalidad neonatal) y segura (efectos adversos a corto y largo plazo).
Diseño: ensayo clínico aleatorio (ECA) doble ciego controlado con placebo.
Emplazamiento: hospitalario multicéntrico (80 centros de 20 países).
Población de estudio: 1.858 embarazadas entre 25 y 32 semanas de gestación (SG) que no paren durante los 14-21 días tras el primer ciclo de corticoide prenatal (dexametasona o betametasona) y que continúan siendo de alto riesgo para un parto prematuro. Criterios de exclusión: uso de corticoides contraindicado y/o crónico, corioamnionitis, defectos congénitos conocidos del feto, ciclo inicial de corticoides antes de las 23 SG.
Intervención: aleatorización (estratificada por edad gestacional y centro) en dos grupos: dos dosis de 12 mg de betametasona IM separadas 24 hs (Grupo Intervención [GI]; n= 935) y Grupo Placebo ([GP]; n= 918). Las mujeres que permanecían como de alto riesgo de prematuridad después del primer ciclo, continuaron recibiendo ciclos de betametasona o placebo IM, repetido cada 14 días hasta la 33 SG o nacimiento (lo que antes acaeciera).
Medición del resultado: variable principal compuesta* por mortalidad peri o neonatal y por morbilidad neonatal importante (enfermedad de las membranas hialinas, displasia broncopulmonar, hemorragia intraventricular III o IV, leucomalacia periventricular quística y/o enterocolitis necrosante). Otras variables recogidas son neonatales (peso, talla, perímetro craneal, infección neonatal, retinopatía de la prematuridad, conducto arterioso persistente, ventilación mecánica y días en UCI) y maternas (corioamnionitis, infección materna tras el parto: endometritis, neumonía, pielonefritis, sepsis, infección quirúrgica).
Resultados principales: la variable principal compuesta fue similar en el GI que en el GP (12,9% vs 12,5%, p=0,83), sin detectar tampoco diferencias individuales en cada uno de sus componentes. El GI presentó, respecto al GP, menor peso (2.216 vs 2.330 g, p= 0,0026), talla (44,5 vs 45,4 cm, p<0,001) y perímetro cefálico (31,1 vs 31,7 cm, p>0,001). No se encontraron diferencias significativas en el resto de las variables consideradas. En el análisis de subgrupos (realizado en niños nacidos antes de las 32 SG o nacidos antes de los 7 días después de la última administración del corticoide) tampoco se detectaron diferencias en la variable principal.
Conclusión: no se recomienda la administración de múltiples dosis de corticoides antenatales (cada 14 días) por una mala relación entre eficacia (no mejora la morbi-mortalidad neonatal) y seguridad (disminuye el peso, talla y perímetro cefálico al nacimiento).
Conflicto de intereses: no existe.
Fuentes de financiación: Canadian Institutes of Health Research.
* Se considera positivo si presenta uno o más de las variables consideradas
Justificación: el beneficio del ciclo único de corticoide prenatal entre la 24 y 34 SG con riesgo de parto prematuro es unánimemente admitido en los consensos y guías clínicas1,2. Sin embargo, la utilización de ciclos repetidos se mantiene en controversia desde el primer ECA realizado en este sentido en 1972. Para contestar sobre la eficacia y seguridad de los ciclos múltiples de corticoides se estaba esperando con interés el resultado del presente estudio MACS (Multiple course of Antenatal Corticosteroids for preterm birth Study), que estaca por su importante tamaño muestral y su carácter multicéntrico; además, a diferencia de los ECA precedentes, estudia el efecto de ciclos en periodos de 14 días en lugar de 7 días.
Validez o rigor científico: el ECA presenta adecuada validez interna (máxima puntuación en la escala de Jadad) y externa (estudio multicéntrico realizado en países con distinta tasa de mortalidad neonatal, amplio tamaño muestral y mínimas pérdidas pre y postaleatorización). Aunque se utiliza una variable compuesta como resultado principal, también se analizan cada uno de los componentes por separado (sin diferencias en los resultados obtenidos).
Relevancia clínica: aunque la repetición de las dosis de corticoides se diseñó en ciclos cada 14 días (y no cada 7 días) con el objetivo de reducir al mínimo el riesgo de efectos adversos, en el GI los recién nacidos pesaron 113 gramos menos, eran 0,9 cm más pequeños y tenían un perímetro craneal 0,6 cm menor. Ante la ausencia de beneficios en la variable principal compuesta y en el resto de variables secundarias consideradas, se obtiene un balance riesgo-beneficios desfavorable. Estos resultados son diferentes a los encontrados en el mayor ECA publicado hasta la fecha (ACTORDS) sobre el tema3 y en la revisión sistemática (RS) de la Colaboración Cochrane4 publicada en el año 2007 (que incluye 5 ECA con 2.008 embarazadas). Los resultados de la RS (cuyo mayor peso corresponde al estudio ACTORDS) indican que el uso repetido semanal de corticoides prenatales se asociaba a disminución de enfermedad pulmonar neonatal, tanto en frecuencia (OR: 0,82, intervalo de confianza del 95% -IC95%-: 0,72 a 0,93) como en gravedad (OR: 0,79, IC95%: 0,47 a 0,93), así como en morbilidad neonatal grave (OR: 0,79, IC95%: 0,67 a 0,93); no se encontraba diferencia global en el peso neonatal, si bien un ECA si detectaba disminución de peso y otros dos mayor riesgo de crecimiento intrauterino restringido; también se apreciaba mayor frecuencia de cesárea en el grupo de intervención.
Aplicabilidad en la práctica clínica: la comprobación de la disminución del crecimiento fetal, dada la discordancia de resultados de eficacia a corto plazo entre el presente ECA y otros estudios precedentes4, hacen recomendar un solo ciclo de corticoides en el riesgo de parto prematuro. La escasa información actual sobre efectos a largo plazo5 (que debería incluir aspectos sobre crecimiento, comportamiento, tolerancia a la glucosa y presión arterial, entre otros) reafirman dicha actitud prudente, auspiciado por el principio hipocrático de primum non nocere.
Conflicto de intereses de los autores del comentario: no existe.
González de Dios J, Balaguer Santamaría A. No se recomienda la utilización de ciclos múltiples de corticoides prenatales en el riesgo de parto prematuro. Evid Pediatr. 2009;5:8.
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