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Conclusiones de los autores del estudio: tanto la tripsina inmunorreactiva más proteína asociada a la pancreatitis o tripsina inmunorreactiva con estudio de DNA y secuenciación, son pruebas válidas para el cribado de la fibrosis quística. La primera presenta un mayor porcentaje de falsos positivos, la segunda precisa tecnología de detección de DNA. La combinación de ambas podría ser la mejor opción al disminuir los falsos positivos. En función de estos aspectos las autoridades deben decidir su estrategia de cribado.
Comentario de los revisores: la prueba de tripsina inmunorreactiva más proteína asociada a la pancreatitis no parece aportar beneficios a las pruebas de cribaje habituales. La tripsina inmunorreactiva con estudio de DNA y secuenciación permitiría disminuir el número de falsos positivos pero detectaría un mayor número de portadores. La combinación de ambas detecta menos portadores y diagnósticos inciertos que la anterior. Estas dos últimas serían dos opciones válidas a considerar para el cribado neonatal.
Aparicio Rodrigo M, Juanes de Toledo B. Nuevas estrategias de cribado neonatal podrían disminuir la incertidumbre en el diagnóstico de la fibrosis quística. Evid Pediatr. 2012;8:63.
Objetivo: comparar la eficacia de dos métodos de cribado neonatal (CN) de la fibrosis quística (FQ): medición de la concentración de tripsina inmunoreactiva (TIR) y de la proteína asociada pancreatitis (PAP) en gota seca (TIR/PAP), frente a medición de la TIR y análisis de mutaciones de DNA, seguido de secuenciación del gen CFTR (gen regulador de la conductancia transmembranal de la fibrosis quística) en los casos con una única mutación (TIR/DNA/secuenciación).
Diseño: estudio prospectivo de pruebas diagnósticas.
Emplazamiento: dos laboratorios de cribado neonatal en Holanda.
Población de estudio: recién nacidos (RN) que acudieron a dos de los cinco laboratorios de referencia (39% de RN holandeses) para hacer el CN entre 2008 y 2009. De 372 713 niños nacidos en Holanda en este periodo, se analizaron muestras de 145 499.
Prueba diagnóstica: se aplicaron dos test distintos para la detección de FQ en cada muestra de sangre seca:
Los RN con uno o dos de los test de CN positivos se enviaban a una unidad de FQ para su diagnóstico definitivo mediante un test del sudor. Se confirmaba el diagnóstico cuando la concentración de cloro en sudor era superior a 60 mmol/litro. Se consideró el diagnóstico incierto si los valores oscilaban entre 60-30 mmoles/litro. Si el test del sudor era negativo se seguía considerando el diagnóstico ante la presencia de un ílieo meconial, dos mutaciones de CFTR o una historia familiar positiva.
Medición del resultado: como variable principal se consideró al sensibilidad (S), especificidad (E) y valor predictivo positivo (VPP) de cada prueba.
Resultados principales: el test TIR/PAP mostró una S de 95% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 73,1 a 99,7), una E de 99,9% (IC 95%: 99,87 a 99,91) y un VPP de 12.3% (7,9 a 8,4%). El test TIR/DNA/secuenciación mostró una S de 100% (80 a 100%), una E de 99,99% (99,98 a 99,99%) y un VPP de 64,9% (47,4 a 79,3%). No hubo diferencias significativas entre ellos en el diagnóstico de FQ. Se realizó un análisis sobre una hipotética tercera estrategia, combinando TIR/PAP/DNA/secuenciación, estas dos últimas solo si TIR/PAP era positivo, que mostró una S del 95% (73,1 a 99,7%), una E de 99,99% (99,99 a 100%) y un VPP de 87,5% (66,5 a 96,7%).
Conclusión: las tres estrategias son válidas en el CN de la FQ, sin diferencias significativas; si bien la IRT/DNA/secuenciación detectó un niño que escapó del IRT/PAP. La elección del tipo de estrategia dependerá de si se prioriza la detección de portadores sanos, o si es mejor disminuir el número de diagnósticos equívocos.
Conflicto de intereses: no existe.
Fuente de financiación: The Duch Organization for Health Research Development (ZomMw).
Justificación: la FQ es una de las enfermedades discapacitantes más comunes en la población caucásica. Su incidencia en España1 es de un caso cada 4.000–6.000 RN y de un portador sano por cada 25 personas. Se ha demostrado que los programas de CN mejoran la calidad de vida y el pronóstico a largo plazo de la enfermedad2, son coste eficientes3 y , en los lugares donde no se realiza el diagnóstico de FQ, este se retrasa hasta 15 meses después de la aparición de los primeros síntomas. Existen múltiples estrategias para el CN de FQ, en Europa se han descrito hasta 26 diferentes3. En este estudio se analizan dos nuevas estrategias de CN que hipotéticamente detectarían menor número de falsos positivos, resultados inciertos y portadores.
Validez o rigor científico: se utilizó el test del sudor como patrón de referencia, pero solo se realizó en los pacientes con un resultado positivo de las pruebas objeto de estudio. La selección de la población de estudio fue adecuada, aunque no se especifica el número de padres que declinaron participar. La descripción de los métodos diagnósticos fue adecuada. No se presentan los coeficientes de probabilidad pero sí los datos para calcularlos. Los autores presentan los datos de sensibilidad, especificidad y VPP con sus intervalos de confianza. El estudio de la tercera opción de cribado IRT/PAP/DNA más secuenciación se hizo a posteriori con los datos recogidos.
Importancia clínica: los resultados de las pruebas de estudio se presentan en la tabla 1, junto al cálculo de una teórica prueba IRT/DNA. La diferencia entre las IRT/PAP y IRT/DNA/sec no fue significativa, probablemente sea debido al escaso número de casos.
Los datos obtenidos para IRT/PAP son similares a los encontrados en dos estudios previos4,5 (en el primero4 la S fue 100%; la E 99,81% y el VPP 9,4%; en el segundo5 la S fue 85,7%, la E 99,9% y el VPP 12,2%). No se encontraron datos publicados sobre las otras dos pruebas del estudio. Los test más utilizados para el CN de FQ en la actualidad3 son IRT, IRT/IRT y IRT/DNA. Su E y S se recogen en la tabla 1.
Tabla 1. Mostrar/ocultar
Parece que IRT/PAP no aporta ventajas frente a IRT/IRT, que también tiene un elevado número de falsos positivos. El IRT/DNA/sec presenta menos falsos positivos y un mayor VPP, aunque detecta un alto número de portadores. La combinación de ambas disminuiría el número de diagnósticos equívocos y portadores. No hay datos sobre costes. En un reciente estudio6 se calcularon los costes de IRT/IRT, IRT/DNA y IRT/IRT/DNA que fueron de 36 350 $, 38 446 $ y 21 662 $ por cada 10 000 nacimientos respectivamente, lo que sugiere que la tercera opción del estudio, al seleccionar menos pacientes, podría ser coste eficiente.
Aplicabilidad en la práctica clínica: en España la prueba de CN para FQ que se utiliza con más frecuencia es IRT/DNA. La IRT/PAP no parece aportar ninguna ventaja. Si se añadiera la secuenciación del DNA se podrían conseguir menos falsos positivos y derivaciones; y podría ser útil en nuestra población, con escasa mezcla étnica. La IRT/PAP/DNA/sec podría ser otra opción, con mayor eficacia pero desconocemos a qué coste.
Conflicto de intereses de los autores del comentario: no existe.
Aparicio Rodrigo M, Juanes de Toledo B. Nuevas estrategias de cribado neonatal podrían disminuir la incertidumbre en el diagnóstico de la fibrosis quística. Evid Pediatr. 2012;8:63.
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