Vacuna contra el virus del papiloma humano. Una dosis puede ser tan eficaz como dos dosis

Objetivo: estimar el impacto poblacional y la eficiencia de cambiar el esquema de vacunación sistemática contra el virus del papiloma humano (VPH) de dos dosis a una dosis para ambos sexos en Canadá, con el fin de informar al Comité Nacional Asesor de Inmunización de Canadá y al Comité sobre la Inmunización de Quebec.

Diseño: estudio de intervención utilizando una simulación matemática para estimar los efectos de ambos esquemas de vacunación mediante un modelo de trasmisión dinámica de infección y enfermedad por VPH (“HPV-ADVISE”). Se analizaron diferentes escenarios de eficacia y duración de la protección de ambos esquemas.

Emplazamiento: la simulación se centró en las provincias de Quebec y Ontario, que presentan alta (85%) y baja (65%) cobertura de vacunación contra el VPH en Canadá, respectivamente. Se consideraron cambios históricos en los programas de vacunación desde 2007 hasta 2023.

Población de estudio: el modelo HPV-ADVISE Canadá, calibrado según hábitos sexuales, epidemiología de VPH y datos de cribado de cáncer cervical, estratificado por edad, sexo y serotipo de VPH (18 serotipos), se utilizó para simular los efectos de la vacunación en la población de estas provincias.

Medición del resultado: se evaluaron variables mediante modelos matemáticos, análisis de sensibilidad y proyecciones a largo plazo para analizar el impacto poblacional y la eficiencia de los esquemas de vacunación. Se asumió que la vacuna nonavalente tiene una eficacia del 98% contra los serotipos incluidos y protección de por vida. Para el esquema de una dosis, se asumió la misma eficacia y duración, con escenarios pesimistas (eficacia del 90% y duración de la inmunidad de 25 o 30 años). También se simuló un escenario donde la vacuna de una dosis era menos eficaz en varones. Se utilizaron variables como la incidencia de infección por VPH-16, cáncer cervical estandarizado por edad y la incidencia acumulada de cáncer cervical a lo largo de 100 años, el número de dosis necesarias para prevenir un cáncer cervical y la reducción en la incidencia de otros cánceres relacionados con el VPH.

Resultados principales: el modelo estimó que, tanto para el esquema de una dosis (en el escenario de no inferioridad) como para el de dos dosis, se lograría una reducción significativa en las tasas de infección por VPH-16, alcanzando casi su eliminación entre 2040 y 2045 en Quebec, y una reducción superior al 90% en Ontario. Se proyectó una disminución del 50% en las tasas de cáncer cervical antes de 2040-2045, con una reducción superior al 85% para finales de siglo, tanto en Quebec como en Ontario. En 100 años, se estimó que se evitarían aproximadamente el 60% de los casos de cáncer cervical en Quebec y del 55% en Ontario, comparado con la situación sin vacunación. Los análisis de sensibilidad anticiparon, para escenarios pesimistas, un repunte limitado y tardío de infecciones por VPH de alto riesgo, como VPH-16, y otros cánceres relacionados 25 años después del cambio a la estrategia de una dosis. Sin embargo, el impacto global de la transición a un esquema de una dosis se mantuvo prácticamente sin cambios.

Conclusión: los autores concluyeron que cambiar a un esquema de vacunación contra el VPH de una dosis podría mantener beneficios poblacionales similares a los del esquema de dos dosis, siendo más eficiente en el uso de la vacuna. Destacaron la importancia de una alta cobertura de vacunación y el potencial de la inmunidad colectiva para mitigar posibles pérdidas en la eficacia, especialmente entre los hombres.

Conflicto de intereses: dos de los autores son miembros de comités de vacunas locales.

Fuente de financiación: fondos de la Public Health Agency of Canada, Canadian Institutes of Health Research, Bill and Melinda Gates Foundation y Canadian Immunization Research Network.

Justificación: el VPH es la principal causa de cáncer cervical en la mujer y otros cánceres anogenitales y orofaríngeos. La vacunación ha demostrado ser altamente efectiva para prevenir estas infecciones y sus consecuencias. Tradicionalmente, los programas de vacunación han seguido un esquema de dos dosis en adolescentes, basado en estudios previos de inmunogenicidad y eficacia. Estudios recientes han sugerido que una sola dosis podría proporcionar una protección comparable a las dos dosis^1,2. Esto ha llevado a organismos como la Organización Mundial de la Salud a recomendar la evaluación de estrategias de vacunación con una sola dosis a partir del año 2022. El artículo que comentamos es pertinente porque estudia el impacto que tendría a nivel poblacional el cambio del esquema tradicional de dos dosis a una dosis.

Validez o rigor científico: se trata de un estudio de simulación matemática de comparación entre dos programas de vacunación contra el VPH: dos dosis, la habitual, y una dosis, la nueva propuesta. Existe una buena definición de la población con programas históricos reconocidos de vacunación y coberturas vacunales conocidas. El modelo matemático utilizado (HPV-ADVISE) fue validado con anterioridad teniendo en cuenta las coberturas vacunales y reproduce la trasmisión individual del VPH conociendo una serie de factores, como la conducta sexual de la población, la probabilidad de trasmisión del VPH, la historia natural de la infección y cómo afecta la vacunación a estos factores disminuyendo la trasmisión del virus y/o el desarrollo de cáncer de cérvix. Se hizo un análisis de la sensibilidad sin menoscabo de la eficiencia del modelo. Existen varias limitaciones: la ausencia de datos sobre la eficacia de una dosis para los hombres y para prevenir otros cánceres relacionados con el VPH, el número de parejas sexuales en adultos mayores de 40 años en los que en el escenario más pesimista podría hacer que se desplazara la primoinfección de VPH a edades más tardías, junto con la incertidumbre de duración de la protección de una única dosis. Por último, el diseño del estudio en sí no deja de ser un modelo matemático sujeto a error y comprobación posterior.

Importancia clínica: la vacunación con una única dosis de VPH nonavalente no sería inferior a la vacunación con dos dosis, logrando una eliminación casi absoluta de la infección en el escenario de altas coberturas vacunales y una reducción del 90% en coberturas vacunales bajas. Esto supondría una reducción superior al 85% de los cánceres de cérvix para finales del siglo. Ambas estrategias llevarían a la eliminación del cáncer uterino (<4/100 000 mujeres/año) Estos datos son de una gran magnitud y de una importancia clínica crítica, ya que se trata de prevenir el desarrollo del cáncer de cérvix, entre otros, con la disminución de la mortalidad añadida que ello supone. Datos de la durabilidad de la pauta de una sola dosis ya han sido publicados en Kenia con una efectividad superior al 95% a 18 meses¹, y en Costa Rica con una durabilidad mediana a 11,3 años sin diferencias entre la estrategia de tres dosis, dos dosis y una dosis con una eficacia del 80,2%, 83,8% y 82,1%, respectivamente². Estudios de coste-efectividad se han realizado en la India³ con buena respuesta inmunitaria. Esto supondría un beneficio claro para el usuario y para el sistema sanitario, al ser más eficiente por disminuir el número de dosis de vacunación, mejorando el cumplimiento del programa de vacunación, siendo sin duda coste-eficiente.

Aplicabilidad en la práctica clínica: los datos mostrados en este trabajo parecen aplicables a nuestro medio, con coberturas del 72,5% de media a nivel nacional en el año 2023⁴, y los condicionamientos sociales y sanitarios que pueden ser extrapolables. Pero quedan algunas incógnitas. Hasta ahora, la durabilidad de la protección. El programa de una única dosis se ha estudiado en la práctica en países con baja renta per cápita. Se podría producir un desplazamiento de la edad de primoinfección a la edad adulta con efectos desconocidos, aunque podría ser paliado por una segunda dosis a esta edad, y el impacto en poblaciones con baja cobertura o conductas sexuales diferentes podría ser distinto. De todas formas, se necesitan estudios a más largo plazo para confirmar estos datos.

Conflicto de intereses de los autores del comentario: no existen.

Bibliografía

1. Barnabas RV, Brown ER, Onono MA, Bukusi EA, Njoroge B, Winer RL, et al. Efficacy of single-dose HPV vaccination among young African women. NEJM Evid. 2022; 1(5):EVIDoa2100056.
2. Kreimer AR, Sampson JN, Porras C, Schiller JT, Kemp T, Rolando Herrero R, et al. Evaluation of durability of a single dose of the bivalent HPV vaccine: the CVT Trial. J Natl Cancer Inst 2020;112:1038-46.
3. De Carvalho TM, Man I, Georges D, Saraswati LR, Bhandari P, Kataria I, et al. Health and economic effects of introducing single-dose or two-dose human papillomavirus vaccination in India. BMJ Glob Health. 2023;8(11):e012580.
4. Proporción de la población vacunada contra Virus del papiloma humano por comunidades autónomas. 2023. En: INE [en línea] [consultado el 20/05/2025]. Disponible en www.ine.es/jaxi/Datos.htm?tpx=53666#_tabs-tabla

Ortega Páez E, Fraile Astorga G. Vacuna contra el virus del papiloma humano. Una dosis puede ser tan eficaz como dos dosis. Evid Pediatr. 2025;21:19.